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希羅達(dá)（卡培他濱）簡介

    希羅達(dá)（卡培他濱）是一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細(xì)胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而{zd0}程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細(xì)胞的損害。
    希羅達(dá)Xeloda為瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司的注冊商標(biāo)，國內(nèi)產(chǎn)地為上海羅氏制藥有限公司。希羅達(dá)有四種規(guī)格，分別為0.15g：30片/盒，60片/盒 　0.5g：12片/盒，60片/盒，望廣大顧客朋友在購買時認(rèn)準(zhǔn)生產(chǎn)廠家及產(chǎn)品的規(guī)格劑量，避免多花冤枉錢。

    希羅達(dá)（卡培他濱）藥理作用

　　正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FduMP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)duMP及葉酸協(xié)同因子-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2-脫氧尿【嘧啶核】苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。

   希羅達(dá)—更強(qiáng)的臨床療效：zl大腸癌

    希羅達(dá)由于能優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為抗腫瘤活性產(chǎn)物——5－FU，所以它能比5－FU更特異性地針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤活性。多項希羅達(dá)zl大腸癌的大型臨床研究顯示，希羅達(dá)無論是單獨(dú)用藥還是與其他化療yw聯(lián)合用藥，它對大腸癌的療效都顯著優(yōu)于傳統(tǒng)化療yw5－FU，對于先前接受其他化聞yw漢聞效果不佳或zl失敗的大腸癌患者，希羅達(dá)也能顯著控制病情進(jìn)一步發(fā)展，改善臨床癥狀，對于晚期已發(fā)生轉(zhuǎn)移的大腸癌患者，然羅達(dá)能明顯地縮小轉(zhuǎn)移病灶、延緩病程，改善患者臨床癥狀，顯著延長患者的生存時間。

    2001年第11屆歐洲癌癥大會上，公布了一個令人興奮的臨床研究結(jié)果：在對全球上百名傳統(tǒng)yw化療失敗的轉(zhuǎn)移性大腸癌患者研究后發(fā)現(xiàn)，希羅達(dá)與史一種kayw奧沙利鉑的聯(lián)合應(yīng)用能夠使半數(shù)患者的腫瘤明顯縮小，并阻止腫瘤繼續(xù)生長，療效可維持6個月以上。除此以外，另有研究表明希羅達(dá)與熱療或放療聯(lián)合zl轉(zhuǎn)移性大腸癌，也十分有效，顯著延長患者的生存時間。

　　【推薦劑量】：每日2,500mg／m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時應(yīng)停止zl。

　　【zl中劑量調(diào)整】：

　　希羅達(dá)所引起的毒性有時需要做對癥處理或?qū)┝窟M(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。以下是對毒性進(jìn)行劑量調(diào)整時的推薦劑量（根據(jù)加拿大國家癌癥研究所制定的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)）。

　　1級。

　　2級。

　　{dy}次出現(xiàn)：停止zl，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的{bfb}進(jìn)行下一療程zl。

　　第二次出現(xiàn)：停止zl，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程zl。

　　第三次出現(xiàn)：停止zl，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程zl。

　　第四次出現(xiàn)：{yj}停止zl。

　　3級：

　　{dy}次出現(xiàn)：停止zl，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的75%進(jìn)行下一療程zl。

　　第二次出現(xiàn)：停止zl，直到恢復(fù)至0-1級水平時，按維持劑量的50%進(jìn)行下一療程zl。

　　第三次出現(xiàn)：{yj}停止zl。

　　4級：

　　{yj}停止zl。

　　如停藥后需繼續(xù)zl，則應(yīng)考慮到病人的{zd0}益處，且在毒性癥狀恢復(fù)至0-1級水平時以推薦劑量的50%進(jìn)行使用。

　　【特殊人群的劑量調(diào)整】：

　　肝功能不全：對肝轉(zhuǎn)移引起的輕度至中度肝功能不全的病人所進(jìn)行的希羅達(dá)藥代動力學(xué)研究表明，無需對這類病人做劑量調(diào)整。

　　腎功能不全：尚未對腎功能不全者（指血清肌酐）進(jìn)行希羅達(dá)藥代動力學(xué)研究。

　　兒童：尚未在兒童中進(jìn)行希羅達(dá)的療效與安全性研究?！±夏耆耍簾o須作劑量調(diào)整。但在老年人（65歲以上）比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應(yīng)對其進(jìn)行密切監(jiān)測。

　　【禁 忌 癥】：有希羅達(dá)嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)Ψ遴奏ぃㄅ嗨麨I的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。

　　【預(yù)防措施】：

　　需限制劑量的毒性包括：腹瀉、ft、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受希羅達(dá)zl者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測并給予補(bǔ)液zl。每日腹瀉4-6次或者夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或有肉眼血便和需靜脈補(bǔ)液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應(yīng)停用希羅達(dá)，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復(fù)使用。3級或4級腹瀉后再使用希羅達(dá)應(yīng)減少用量。幾乎近一半使用希羅達(dá)的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應(yīng)可以消失，盡管需要暫時停止用藥或減少用量，但無須長期停止zl。

　　【妊娠及哺乳婦女】：

　　尚未在妊娠婦女中進(jìn)行希羅達(dá)臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用希羅達(dá)，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明卡培他濱能導(dǎo)致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預(yù)示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用希羅達(dá)。如在妊娠期間使用希羅達(dá)，或在使用希羅達(dá)期間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用希羅達(dá)時必須采取避孕措施。

　　盡管尚不知希羅達(dá)是否能分泌于奶液中，但由于許多yw能在奶液中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴(yán)重副反應(yīng)的潛在危險性，因此建議使用希羅達(dá)的婦女停止授乳。

　　【副反應(yīng)】：

　　希羅達(dá)的副反應(yīng)較少，以下情況可能與之有關(guān)：

　　消化系統(tǒng)：希羅達(dá)最常見的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、ft、胃炎等。

　　嚴(yán)重的(3-4級)副反應(yīng)相對少見。

　　皮膚：在幾乎一半使用希羅達(dá)的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴(yán)重者很少見。

　　一般不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見。其他常見的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。

　　神經(jīng)系統(tǒng)：tt、感覺異常、味覺障礙、眩暈、sm等較常見，但嚴(yán)重者少見。

　　心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。

　　血液系統(tǒng)：中性粒細(xì)胞減少且少見也不嚴(yán)重，貧血極少見也不嚴(yán)重。

　　其他：厭食及脫水常見，但重者極少見。

　　【相互作用】：

　　聯(lián)合用藥：希羅達(dá)與大量yw合用，如抗組胺藥，NSAIDs，mf，撲熱息痛，阿斯匹林，止吐藥，H2受體拮抗劑等，未見具有臨床意義的副作用。

　　蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低(64%)通過置換與能蛋白緊密結(jié)合的yw發(fā)生相互作用的可能性尚無法預(yù)測。

　　與細(xì)胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。